Механизъм на действие на варфарин

В края на XIX век и на XX в щата Дакота равнини и в канала засадени детелина, расте добре в бедни почви. Доникът се използва в силоза вместо зърно. През 1924 г. Скофийлд описва кървенето в голям добитък, свързано с използването на гнило силоз, съдържащ сладка детелина. След Родерик установено, че кървенето е бил причинен от намаляване на нивото на протромбин, Кембъл и Link през 1939 г., идентифицира веществото причинява кървене - dikumarol. От 1948 г., като средство за гризачи започна да го използвате по-мощен синтетичен дериват, наречен варфарин (по име на организацията - собственик на патента на веществото: Уисконсин A1umni Lesearch Фондация кумарин). Употребата на това лекарство за лечението на тромбози и емболии изглеждаше под въпрос следователно, поради възможна токсичност.. Въпреки това, след 1951 г. в гр армия наемат са оцелели получаване на висока доза варфарин (за самоубийство), кумаринови производни са се превърнали в основните средства за предотвратяване на тромбоза и емболия; те се предписват ежегодно на стотици хиляди пациенти. Най-популярният от тях е варфарин, но антикоагулантният ефект на всички тези лекарства е почти идентичен и се различава само по отношение на силата и продължителността.

Химична структура

Фармакологични свойства

Механизъм на действие

Индиректни антикоагуланти - витамин К антагонисти са синтезирани в черния дроб фактори II (протромбин), VII, IX, X, протеини, С и S придобие биологична активност само когато γ-карбоксилиране на остатъци глутаминова киселина 9-12 в N-крайната част на молекулата, превръщането им в остатъци от у-карбоксиглутамова киселина (Furie et al., 1999). Последният, поради неговата способност да свързва Са2 +, осигурява сглобяването на сложни мембрани активен катализатор. За γ-карбоксилиране трябва въглероден диоксид, кислород намалява витамин К (хидрохинон форма) и на прекурсорен протеин, съдържащ остатъци глутаминова киселина (фиг. 55.4). Реакцията се провежда в ендоплазматичния ретикулум и се катализира от наскоро изолирани и охарактеризирани ензима, състояща се от 758 аминокиселинни остатъци (Morris и сътр., 1993).

Реакцията на у-карбоксилиране на глутаминови киселинни остатъци се придружава от окисление на редуциран витамин К в епоксида. За да продължите реакциите на y-карбоксилацията и синтезата на биологично активните протеини, тя отново трябва да бъде възстановена до хидрохинон. Витамин К-epoksidreduktaza състои от два протеина на ендоплазмения ретикулум: микрозомална епоксид редуктаза и протеин, принадлежащ към семейството на глутатион трансферази (Cain и др, 1997). Този ензимен комплекс се инхибира от терапевтичните дози на индиректните антикоагуланти. Витамин К (но не и неговият епоксид) може да се превърне в хидрохинон и с помощта на друг ензим, хинон редуктаза. Последно ензим работи с високи концентрации на витамин К, и е по-малко чувствителен към кумарин, така че действието на дори големи дози антикоагуланти може да бъде спряна чрез назначаване на достатъчни дози от витамин К.

Терапевтичните дози на варфарин намаляване на съдържанието на всички витамин К-зависими коагулационни фактори от 30-50%; Освен това, молекулите на изображения имат намалена активност (10-40% от нормата), поради недостатъчна γ-карбоксилиране. В наследствени коагулопатии подобен дефицит на коагулационни фактори е съпроводено с леко кървене. Непрекият антикоагулант не влияе върху активността на напълно у-карбоксилирани молекули. Така след време на приложение или адаптиране на дозата антикоагуланти да достигне постоянна активност на всеки фактор се определя от тяхната Т1 / 2 (у Фактор VII - 6 часа, IX - 24 Н, X - 36 часа, протромбиновото - 50 часа, протеин С - 8 часа протеин S-30 часа). С Т1 / 2 от някои фактори на кръвосъсирването (особено протромбиновото) антикоагулантен ефект на варфарин достига своя максимум само няколко дни след започване на лечението, въпреки PV удължава много рано поради фактори затихване за понижаване на Т1 / 2, по-специално фактор VII. Във всички витамин К-зависими коагулационни фактори варфарин работи по същия начин, въпреки че антикоагулантна активност обикновено се оценява чрез протромбиновото активност и в по-малка степен, фактор X (SISE и др, 1958 ;. Zivelin и др, 1993). Витамин-К-зависимата у-глутамил карбоксилаза е активна в много тъкани. Има и други протеини, съдържащи остатъци от у-карбоксиглутамова киселина. Предполага се, че в костите ниско молекулно витамин К-зависими протеини, съдържащи остатъци от γ-karboksigluta-Minowa киселина (остеокалцин, γ-карбоксиглутамат, съдържащ матричен протеин), които участват в костната минерализация, и витамин К-зависим γ-karboksilirova зададена kaltsitriolovogo рецептор засяга неговото свързване с ДНК (Sergeev and Norman, 1992). Индиректни антикоагуланти при възрастни не влияе на костната плътност (Rosen и др., 1993), но може да нарушават остеогенеза.

Възрастният варфарин обикновено се предписва в доза от 5 mg дневно и след 2-4 дни преминава в поддържаща доза от 2-10 mg дневно, в зависимост от INR (виж по-долу). При телесно тегло над 80 кг първоначалната доза може да бъде увеличена до 7,5 мг / ден, но не повече. Лекарството обикновено се приема перорално, но може да се прилага и IV в същите дози. Не се препоръчва въвеждането му в / m поради риска от образуване на хематома.

всмукване

Бионаличността на разтвора на натриевата сол на варфарин е близо до 100%, независимо от начина на приложение. Повтарящото се излагане на кожата на разтвор на варфарин, използван като средство за гризачи, може да причини кървене. Таблетките, произведени от различни фирми, обаче, могат да се разтварят в различна степен и лекарството от тях се абсорбира по различни начини. Абсорбцията намалява и при приемане на препарат след хранене. Варфарин може да бъде открит в плазмата в рамките на един час след приложението и максималната му концентрация се достига след 2-8 часа.

разпределение

Варфарин 99% се свързва с плазмените протеини (главно с албумин); обемът на разпределението му е равен на обема на разпределение на албумина (0,14 l / kg). Лекарството преминава свободно през плацентата, но не прониква в млякото (за разлика от други кумарини и индандиони).

отстраняване

Варфарин се превръща в черния дроб в неактивни метаболити (Kaminsky and Zhang, 1997), екскретирани с жлъчка и жлъчка. Клирънсът е средно 0,045 ml / min / kg. Т1 / 2 варира от 25 до 60 часа (средно около 40 часа), продължителността на действие - от 2 до 5 дни.

Лекарствени взаимодействия

Обширен списък на фактори, които ефект върху прозяване антикоагуланти непрекъснато увеличава (Freedman и Olatidoye, 1994; Wells Etal, 1994 ;. трудно и Thiirmann, 1996). Риск може да бъде всичко, което засяга 1) антикоагуланти метаболизъм и витамин К, 2) за образуване на функцията, и премахване на протеини и клетки, участващи в хемостаза и фибринолиза, 3) целостта на всички епителни повърхности. Лекарят трябва да бъде наясно с назначаването или анулирането на всички, дори и на без рецепта, лекарства и хранителни добавки. Най-честите причини намаляват ефективността на антикоагуланти включват: намалена абсорбция от стомашно-чревния тракт (например, чрез свързване с холестирамин), повишен обем на разпределение и намаляване на Т1 / 2 поради хипопротеинемия на (например, нефритен синдром), индукция mikrosomal-TION на чернодробните ензими и ускорено разрушаването на лекарството (когато като барбитурати, рифампин, фенитоин или алкохол), храна с високо съдържание на витамин К, и повишени нива на коагулационни фактори по време на бременност. Обикновено тези причини причиняват скъсяване на PV.

Потенциране на антикоагуланти може да се дължи на нарушение на тяхното отстраняване или потискане на асоциирането си с протеини, по фенилбутазон, сулфинпиразон метронидазол, дисулфирам, алопуринол, tsimetvdina, S-odarona или големи количества алкохол. Относителният дефицит на витамин К се случва, когато недостатъчен прием (например, постоперативни пациенти, получаващи общо парентерално хранене), особено ако чревната микрофлора се потиска с антибиотици (живеещи в чревната бактерия синтезират витамин К и са важен източник на него). Следователно, използването на антибиотици при пациенти, получаващи варфарин може да бъде свързано с удължаване на PT. В допълнение цефалоспорини съдържащи хетероциклени странични вериги инхибират витамин К-epoksidreduktazu, а оттам и у-карбоксилиране. Недостигът на коагулационни фактори също се намира в чернодробна и сърдечна недостатъчност и повишаване на основния метаболизъм (например, хипертиреоидизъм). Във всички тези случаи PV обикновено се удължава. Има и лекарствени взаимодействия антикоагуланти, в която PV не се променя, но въпреки сериозните усложнения възникват. Един пример ще бъде кървенето, причинени от едновременното приемане на антитромбоцитни средства (например аспирин), както и гастрит и остра язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника по време на приема НСПВС. Някои лекарства имат смесен ефект; така клофибрат метаболизъм ускорява коагулационен фактор и инхибира тромбоцитната агрегация. Ефектът на индиректните антикоагуланти се увеличава с възрастта.

Устойчивост на варфарин

При някои пациенти се постига достатъчно увеличение на INR само при дози варфарин, по-високи от 20 mg / дневно. Обикновено това се случва, когато пациентът получава препарати на витамин К или съдържанието на този витамин в храната се увеличава. Други причини включват неправилен прием на наркотици и лабораторни грешки. Няколко пациенти с наследствена резистентност са описани дори при големи дози варфарин (Alving et al., 1985). При плъхове подобно явление е описано в случай на дефекти в витамин К-епокси-редуктазата.

Свръхчувствителност към варфарин. Приблизително при 10% от пациентите вече малка доза варфарин (по-малко от 1,5 mg / дневно) води до увеличаване на INR до 2-3. Очевидно тези пациенти имат един или два мутантни алела, кодиращи изоензима IIC9 на цитохром Р450, основният ензим, който инактивира варфарин (Aithal et al., 1999). За разлика от нормалния алел (CYP2C9 * 1), алелите CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 се комбинират с много по-бавно инактивиране на варфарин in vitro. Тези алели се срещат при 10-20% от белите и по-малко от 5% от чернокожите и азиатците.

Странични ефекти

Основните усложнения, наблюдавани при употребата на индиректни антикоагуланти, са хеморагични (Levine et al., 1998). Тяхната риск се определя от дозата, продължителността на лечението, прилагането на други лекарства, които засягат хемостаза и присъствието на анатомични предпоставки. Най-опасното кръвоизлив, пресоване жизненоважни органи (на мозъка и гръбначния мозък, в обвивката на нерви, перикардиална) и масивна загуба на кръв, което е трудно да се диагностицира бързо (в рамките на корема, и стомашно-чревно кървене, ретроперитонеален хематом). Други изследователи смятат, рискът от тежко кървене по много начини, но като цяло, при пациенти с INR 2-3 не повече от 5%. При МНО над 4, особено при възрастните хора, заплахата от вътречерепни кръвоизливи нараства драстично. Преходно увеличение на INR (над 6) в амбулаторни пациенти често се наблюдава при прилагане на тези лекарства, усилване ефект на варфарин (например, парацетамол), напреднал стадий на злокачествени тумори, диария, намалено хранене и предозиране (Hylek и сътр., 1998). Пациентите трябва да бъдат научени да разпознават първите симптоми на кървене. Необходимо е също редовно да се провежда лабораторен мониторинг по време на коморбидността и промени в диетата или лечението.

Ако нивата на INR увеличени, но не повече от 5, кървене отсъства или хирургия на пациента, лечението може да спре и да се започне при по-ниски дози след намаляване сименс (Hirsh и др., 1998b). На ниво над 5 INR предписано фитоменадион (витамин К) орално в доза от 1-2.5 мг (с INR 5-9) 3- или 5 мг (ако INR над 9). Тези дози обикновено осигуряват значително намаляване на INR през следващите 1-2 дни и не предизвикват резистентност към по-нататъшно лечение с варфарин. Ако се изисква най-бързо нормализиране на INR, могат да се предписват по-високи дози фитомен-дион. Тъй като за синтеза и пълно у-карбоксилиране на коагулационните фактори се изисква време, действието на фито-менадион се появява само след няколко часа. Следователно, когато активно кървене или тежко предозиране на варфарин (INR над 20) в допълнение към бавна инфузия от 10 мг фитоменадион излива прясно замразена плазма (10-20 мл / кг). Поради факта, че възстановените коагулационни фактори (особено фактор VII) се елиминират по-бързо от останалите варфарин, може да се наложат повторни преливания. При въвеждане на фитоманион iv трябва да се помни за анафилактоидните реакции. След прилагане на големи дози фитоманион чувствителността към варфарин изчезва в продължение на няколко дни. Ако пациентът продължава да се нуждае от антикоагуланти, той временно му предписва хепарин.

При бременност варфарин води до аборти и малформации на плода. Приемането му през първия триместър причинява хипоплазия на хрущяла на носа и забелязва калцификации на епифизите, наподобяващи точка хондродисплазия. Употребата на варфарин в II и III триместър води до неврологични нарушения. Дори ако майчините PV индикатори не надхвърлят границите, както новороденото, така и фетусът могат да имат силно кървене (до вътрематочна смърт). Поради това при бременност индиректните антикоагуланти трябва да бъдат заменени с хепарин.

Некрозата на варфарин на кожата е рядка. Външният вид на кожните лезии в 3-10 дни от началото на лечението е описан за първи път през 1943 г. Това е един необичаен усложнение възниква при лечението на много кумарини и indandiona. Често се появява само по време на първия курс на лечение. Преустановяването на лечението често не влияе на тежестта на кожните лезии. Поражения купа и се поставя по крайниците, това може да доведе до подкожната тъкан на пениса, гърди. Хистологично изследване разкри широкото съдова тромбоза на малки, понякога завършва некроза и изисква задълбочена резекция или ампутация. Такива случаи наскоро са описани в хетерозиготи с С дефицит и протеин S. Тъй като протеин S T) / 2 е по-къса от тази на факторите на витамин К-зависим съсирване (с изключение на Фактор VII), неговата активност, когато се прилагат антикоагуланти пада бързо. Възможно е, че варфарин кожна некроза настъпва за временен дисбаланс между прокоагулантната и антикоагулантен ефект, с влошаване С дефицит и протеин С. Въпреки това, от една страна, варфарин кожна некроза наблюдаваната изобщо не хетерозиготни дефицитни протеини С и S, а другият, той може да се развие при пациенти с нормално ниво на тези протеини. Подобни кожни лезии понякога се наблюдават при пациенти, които не приемат орални антикоагуланти, особено когато дефицит на витамин К.

След 3-8 седмици след лечението могат да се появят индиректни антикоагуланти обратими и понякога болезнено или синкав пурпурно оцветяване и странично плантарната повърхност на пръстите, избледняване чувствително на натиск или подемните сили. Причината за това явление е атероемболизъм. Други редки усложнения включват алопеция, копривна треска. дерматит, треска, намален апетит, гадене, спазми в коремната болка и диария.

Варфарин може да предизвика развитието на мокро гангрена (Уоркънтин и сътр., 1997) и множествена кожна некроза (Уоркънтин и сътр., 1999), понякога над усложнява хепарин тромбоцитопения. Следователно, преди разрешаването на хепарин тромбоцитопения, на пациентите се предписват други антикоагуланти, например лепирудин или данапароид (виж по-горе).

Приложение и лабораторен контрол

Индиректни антикоагуланти се използват за предотвратяване на развитието или предотвратяване на рецидиви на венозна тромбоза и белодробна емболия след разбира geparinotera FDI а. Те се използва успешно за профилактика на венозна тромбоза и белодробна емболия след операции на таза, костите и ставите, както и за предотвратяване на артериални емболия системната циркулация на инфаркт на миокарда, протезни сърдечни клапи и предсърдно мъждене. Подробни препоръки, които наскоро бяха публикувани на употребата на антикоагуланти, при различни клинични ситуации (Известия на Американския колеж по гръдна хирургия петата Конференция за консенсус по Антитромботично Therapy, 1998 г.).

Преди назначаването на антикоагуланти, трябва да провеждат клинични и лабораторни условия за търсене, които увеличават риска от усложнения (наследствен дефицит на фактори на кръвосъсирването, тромбоцитопения, чернодробна и бъбречна недостатъчност, съдови аномалии, и така нататък. Н.). За да се наблюдава редовността и ефективността на лечението, се използват INR. Терапевтичната стойност на този параметър, който може да намали риска от тромбоза и емболия, леко, докато се повишава вероятността от кървене, са били установени емпирично.

В повечето случаи е достатъчно да се увеличи INR до 2-3; по-високо ниво на INR се препоръчва при пациенти с протезни сърдечни клапи (Hirsh et al., 1998b).

При лечението на остра венозна тромбоза и белодробна емболия след присъединяването Йеше на хепарин антикоагуланти най-малко 4-5 дни продължават geparinote-rapiyu до INR се стабилизира на терапевтично ниво за 2 последователни дни. Това е необходимо, за да се изчерпят резервите от коагулационни фактори с дълъг живот, особено протромбин. В началото на лечението M ND трябва да се определя ежедневно, за да се избегне предозиране при пациенти със свръхчувствителност към кумарини. След като нивото на INR се стабилизира, интервалът между лабораторните изследвания може постепенно да се увеличи до седмично, а след това месечно.

За да се наблюдава лечението, кръвта се взема на празен стомах 8-14 часа след приемането на лекарството. Преди това резултатът беше оценен от съотношението на PVI на пациента и от пробата на донорната плазма. Въпреки това, този показател е силно зависим от използвания тромбопластин и лабораторно оборудване. PV се удължава с намаляващи нива на фибриноген, фактор V и витамин-К-зависими фактори (протромбин, фактори VII и X). Намаляването на нивото на фактор IX, протеините C и S върху P B не се отразява. Опитите за стандартизиране на лабораторния контрол, предприето в средата на 80-те години, доведоха до разработването и прилагането през 90-те години. Индикаторът, наречен международно нормализирано отношение - INR. Този показател се изчислява, както следва:

MNO = (PVB / PVst) ISI

където PVB - PV на пациента; PVST - PV на стандартна плазма; ISI е международният индекс на чувствителност.

Стойността на международния индекс на чувствителност е показана от производителя на тромбопластин. Този индекс отразява съотношението на PV определя чрез тромбопластиново в PT, се определя с помощта на стандартен тромбопластиново разработен от СЗО. Колкото по-малка е тази стойност, толкова по-чувствителен тест за ефекта на непреки антикоагуланти (тоест, по-удължена МФ на фона на тези лекарства). В идеалния случай, лаборатории трябва да се проверява всяка партида тромбопластиново стандартните плазмени проби, така че резултатът не зависи от характеристиките на използваното оборудване и изследователската методология.

След въвеждането на INR като стандарт, беше установено, че при използване на заешки тромбопластин (обикновено се използва в лабораториите в Северна Америка) чувствителността на теста е по-ниска. Това доведе до назначаването на големи дози индиректни антикоагуланти, отколкото се препоръчва по-рано въз основа на клинични проучвания, използващи тромбопластин от човешкия мозък. Така оптималното INR (2-3) съответства на съотношението на IV 1.2-1.5 при използване на заешки тромбопластин и 2-3 при използване на човек.

Ако пациент лупус антикоагулант не може да се ръководи от INR, като стойността на PV и други показатели на коагулацията зависими фосфолипиди, те се увеличават първоначално. В такива случаи резултатите от лечението се оценяват чрез анти-Ха активност или протром-бин-проконвертиново време (Moll и Ortel, 1997).

Други индиректни антикоагуланти

dikumarol

Това е първият индиректен антикоагулант, който е изолиран и въведен в клиничната практика. Днес тя се използва рядко поради лоша и непредвидима абсорбция и висок риск от странични ефекти върху храносмилателния тракт. Поддържащата доза дикумарол обикновено е 25-200 mg / ден. Ефектът се проявява след 1-5 дни и след като анулирането продължава още 2 - 10 дни. фенпрокумон и аценокумарол. Тези средства се използват предимно извън Съединените щати. Фенпрокумон има по-голям Т1 / 2 (5 дни) от варфарин, малко забавено начало и по-дълга продължителност на действие (7-14 дни). Поддържащата доза е 0,75-6 mg / ден. Обратно, аценокумаролът има кратък Т1 / 2 (10-24 часа), бързо начало и кратка продължителност на действие (2 дни). Поддържащата доза е 1-8 mg / ден.

Производни на индандион

Anizindione е одобрен за употреба в САЩ. Според фармакокинетиката той е подобен на варфарин, но няма очевидни предимства и често води до нежелани реакции. Fenindion по това време е много популярен и все още се използва в някои страни. Въпреки това, поради опасността от тежки, понякога фатални алергични реакции, които се появяват през първите седмици от лечението, не се препоръчва употребата му.

родентициди

Бромадиолон, бродифакум, дифенадион, хлорфасинон и пиндон са дългодействащи агенти (удължаването на PV се наблюдава за няколко седмици). Те са от медицински интерес поради възможността от случайно или умишлено отравяне.

варфарин

Описанието е актуално 03.06.2016

  • Латино име: Варфарин
  • ATX код: B01AA03
  • Активна съставка: Варфарин (варфарин)
  • производител: Канонфарма производство CJSC, Ozon LLC, Obolenskoe - фармацевтична компания (Русия)

структура

Като част от таблетките Warfarin Nycomed има активно вещество натриев варфарин, както и допълнителни съставки: царевично нишесте, лактоза, индигокармин калциев дихидрат хидрофосфат, магнезиев стеарат, повидон 30.

Форма на издаване

Произвежда се под формата на таблетки. Варфарин - таблетка с кръгла форма, светло синьо, с кръстовиден риск. Таблетките се опаковат в пластмасови бутилки с по 50 или 100 броя всяка. Флаконите са затворени с капачки, които се завинтват.

Фармакологично действие

Варфарин блокове в човешкия черен дроб в процеса на синтез на витамин К-зависими коагулационни фактори (II, VII, IX, X), намалява тяхната концентрация в плазмата, като по този начин забавя кръвната коагулация случи.

Фармакокинетика и фармакодинамика

След първото приложение антикоагулантният ефект се наблюдава след 36-72 часа. Максималният ефект се отбелязва след 5-7 дни след началото на курса на приемане. След като лекарството е завършено, активността на зависими от витамин К фактори на кръвосъсирването се възстановява в продължение на 4-5 дни.

От храносмилателната система се абсорбира бързо и почти напълно. Връзката с плазмените протеини е 97-99%. Метаболизмът настъпва в черния дроб.

Варфаринът е рацемична смес, R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки изомер се превръща в основните два метаболита.

Той се екскретира под формата на неактивни метаболити с жлъчка, метаболитите се абсорбират в храносмилателния тракт, отделят се в урината.

Полуживотът е от 20 до 60 часа. Полуживотът на R-енантиомера е от 37 до 89 часа, полуживотът на S-енантиомера е от 21 до 43 часа.

Указания за употреба Варфарин

Лекарството се използва за лечение и профилактика на емболията и тромбозата на кръвоносните съдове. Такива показания за употребата на варфарин са определени:

  • венозен тромбозав остра форма, както и повтарящи се;
  • белодробна емболия;
  • инсулти, преходен исхемични атаки;
  • предотвратяване на тромбоемболични усложнения при хора, които са имали инфаркт на миокарда;
  • вторична профилактика инфаркт на миокарда;
  • предотвратяване на тромбоемболични усложнения при хора с лезии на сърдечна клапа, предсърдно мъждене, както и при тези, които са подложени на протезни сърдечни клапи;
  • предотвратяване на проявления следоперативна тромбоза.

Противопоказания

Преди да приемете лекарството, трябва да вземете под внимание тези противопоказания, които са посочени в инструкциите за употреба на лекарството:

  • проява на висока чувствителност към компонентите на агента или за съмнение за повишена чувствителност;
  • остър кръвоизлив;
  • тежко чернодробно и бъбречно заболяване;
  • първия триместър на бременността и последните 4 седмици на носене на плода;
  • остър DVS-синдром;
  • тромбоцитопения;
  • дефицит на протеини С и S;
  • разширени вени на храносмилателния тракт;
  • аневризмаартерии;
  • - повишен риск от кървене, включително хеморагични нарушения;
  • стомашна язва и дванадесетопръстника;
  • тежки рани, включително постоперативни рани;
  • лумбална пункция;
  • бактериален ендокардит;
  • злокачествена хипертония;
  • интракраниален кръвоизлив;
  • хеморагичен инсулт.

Странични ефекти на варфарин

В хода на лечението, такива странични ефекти на варфарин могат да се проявяват:

  • angiostaxis - често;
  • повишена чувствителност към варфарин след продължително лечение;
  • коремна болка, повръщане, диария, анемия - рядко;
  • повишаване на активността на чернодробните ензими, еозинофилия, уртикария, жълтеница, екзема, некрозакожа, сърбеж, обрив, нефрит, уролитиаза, васкулит, тръбна некроза - рядко.

проявления кървене се наблюдават при около 8% от пациентите, получаващи варфарин. От тези случаи, 1% са тежки, изискващи хоспитализация, други 0,25% се определят като фатални. Основният рисков фактор за развитието на вътречерепна хеморагия е неконтролирана или нелекувана хипертония. Също така, вероятността увеличава варфарин при лечението на възрастни хора, с анамнеза за стомашно-чревно кървене и удар, висока интензивност едновременно антикоагулант и антитромбоцитна терапия, както и при хора с ген полиморфизъм CYP2C9.

В редки случаи, като варфарин като страничен ефект, кумарин некроза. Като правило, това явление започва с появата на подуване и потъмняване на кожата на бедрата или краката, по-рядко такива признаци се появяват на други места. По-късно такива лезии стават некротични. Приблизително в 90% от случаите този страничен ефект се развива при жените. От третия до десетия ден от приемането на лекарството се отбелязва. Произходът му е свързан с недостига на антитромботичен протеин С или С. При вродена недостатъчност на тези протеини е необходимо да започнете приема на Варфарин от малки дози и едновременно да прилагате хепарин. С развитието на такова усложнение, спрете лечението и инжектирайте хепарина, докато лезиите се лекуват.

В много редки случаи, палмарно-плантарен синдром. Това усложнение се развива при мъжете, които страдат атеросклероза. Това усложнение се характеризира с развитието на пурпурни симетрични кожни лезии по ходилата на краката и на пръстите, в които се забелязват изгарящи болки. Симптомите изчезват, когато лекарството спира.

Указания за употреба Варфарин (метод и дозировка)

Лекарството трябва да се приема перорално веднъж дневно. Препоръчва се да пиете таблетки всеки ден по едно и също време. Определете колко време да вземете лекарството, ако лекарят поотделно.

Преди започване на лечението трябва да се определи MHO, след което лабораторните тестове се провеждат редовно след 4-8 седмици.

Инструкции за употреба Уорфарина Нюкомед предвижда, че хората, които преди това не са приемали това лекарство, са предписвани 5 mg на удар (2 таблетки) в продължение на 4 дни. На 5-ия ден трябва да се определи INR, след което, според резултатите от проучването, се предписва поддържаща доза. Като правило, това е 2,5-7,5 mg лекарства на ден.

На пациентите, които вече са приемали варфарин в продължение на два дни, се предписва двойна доза от известна поддържаща доза от лекарството, а след това предписват една поддържаща доза от лекарството на ден. На петия ден е задължителен контрола на MHO, след което дозата се коригира съобразно резултатите от проучванията.

Индикаторът на INR се препоръчва да се поддържа на ниво от 2 до 3, ако е необходимо лечение или превенция белодробна емболия, венозна тромбоза, усложнени заболявания на сърдечната клапа, предсърдно мъждене.

Нормата на INR при приемане на Варфарин трябва да се поддържа на ниво от 2,5 до 3,5, ако лечението се извършва при пациенти, които са преминали през Протеза на клапаните, както и с остри усложнения инфаркт на миокарда.

Контролът на INR при приемане на варфарин е задължителен. Дозата и подробната схема на приемане се определят от лекуващия лекар.

Няма достатъчно данни за употребата на варфарин от деца. Обикновено първоначалната доза на лекарството е 0.2 мг / кг за 1 дете тегло на ден, ако черния дроб функционира нормално, и 0.1 мг / кг за 1 дете тегло на ден при чернодробна функция е нарушена. Когато се избира поддържаща доза, задължително се отчитат индексите на MHO. Препоръчва се да се поддържат същите нива, както при възрастни пациенти. Решението за назначаване на Уорфарин на деца може да бъде направено само от специалист.

Важно е да наблюдавате внимателно възрастните хора, които приемат Варфарин. Внимателно наблюдение на показателите за INR при хора с чернодробно увреждане. Хората страдащи бъбречна недостатъчност, коригиране на дозата не е необходимо.

свръх доза

В процеса на приемане на тези дози, предписани за лечение, може да се развие незначително кървене. При малки кървене е необходимо да намалите дозата на лекарството или да спрете терапията за определен период от време (докато MNO достигне желаното ниво).

С развитието на тежко кървене, лечението на предозирането трябва да започне с въвеждането на интравенозно витамин К. Също така пациентът е назначен Активен въглен, прясна замразена плазма или концентрат на коагулационни фактори.

В зависимост от нивото на INR, трябва да действате както следва:

С леко кървене:

  • INR е по-малко от 5: следващата доза от лекарството трябва да се пропусне, след което да се вземат по-малки дози варфарин.
  • INR 5-9: следващите 1-2 дози, за да пропуснете и след това да приемате по-ниски дози. Или прескочете 1 доза и вземете 1-2,5 mg витамин К.
  • INR повече от 9: спиране на употребата на лекарството, практикуване на перорален прием на 3-5 mg витамин К.

Необходимо е да се отмени лекарството:

  • INR повече от 9 (ако се планира операция): употребата на лекарството е спряна, практикувайте приемане на 2-4 mg варфарин перорално (един ден преди планираната операция).
  • INR повече от 20 (Ако е показано тежко кървене), определени бавно интравенозно приложение на витамин К, 10 мг, като се практикува преливане на прясно замразена плазма или протромбиновия комплекс концентрати. Ако е необходимо, витамин К се прилага на всеки 12 часа.

След лечението е необходимо да се наблюдава пациента, тъй като времето на полуживот на Варфарин е 20-60 часа.

взаимодействие

Не започвайте терапията или я спирайте без да се консултирате с лекар. Също така не можете самостоятелно да променяте дозата.

Когато се прилага едновременно с други лекарства, е важно да се обмисли ефекта от спиране на индукцията или инхибиране на ефекта на варфарин върху други лекарства.

Рискът от тежко кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които повлияват първичната хемостаза и броя на тромбоцитите. Това е клопидогрел, ацетилсалицилова киселина, тиклопидин, дипиридамол, големи дози пеницилини, както и мнозинството нестероидни противовъзпалителни средства (изключения са инхибитори на СОХ-2)

Рискът от развитие на кървене се увеличава, ако варфарин се приема едновременно с лекарства, които имат подчертан инхибиторен ефект върху системата на цитохром Р450 (хлорамфеникол, циметидин).

Редица лекарства засилват ефекта на Уорфарин върху тялото. Това са лекарства амиодарон, алопуринол, азитромицин, алфа и бета интерферон, ацетилсалицилова киселина, амитриптилин, азопропазонова, Ваксина срещу грип, витамини А, Е, безафибрат, глюкагон, хепарин, grepafloksatsin, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, дигоксин, диазоксид, дисулфирам, дизопирамид, зафилукаст, итраконазол, ифосфамид, индометацин, кодеин, кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, левати, метолазон, миконазол, метронидазол, метотрексат, норфлоксацин, нилидинова киселина, омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, симвастатин, сертралин, Sulfamethizole, sulfafurazol, сулфаметоксазол-триметоприм, сулфафеназол, сулиндак, sulfinpirazon, андрогенни и анаболни стероидни хормони, тегафур, тамоксифен, тетрациклини, тестостерон, тобметин, тиенилова киселина, троглизатон, трастузумаб, фепразон, флуконазол, фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, флуороурацил, флуоксетин, флувоксамин, флутамид, флувастатин, хлорал хидрат, хинин, хлорамфеникол, хинидин, цефалексин, tsefamandol, целекоксиб, цефуроксим, цефменоксим, цефтазидим, цефметазил, циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, етопозид, еритромицин, етанол.

Също така, ефектите на варфарин могат да бъдат укрепени от редица лечебни растения: гинко, чесън, папая, медицинска ангелика, градински чай.

Ефектът на варфарин намалява жълтия кантарион, женшен. Не приемайте никакви лекарства едновременно. Когато приемате такива лекарства, трябва да следите MHO и да спрете да го приемате.

Ефектът на варфарин може да увеличи хинина, който се намира в тонизиращите напитки.

Варфарин подобрява ефекта на оралните хипогликемични лекарствени производни на сулфонилурея.

Ефектът на варфарин може да бъде намален, ако пациентът едновременно приема следните лекарства: аминоглютетимид, азатиоприн, барбитурати, витамини C, K, валпроена киселина, гризеофулвин, глутетимид, дизопирамид, dikloksatsillin, холестирамин, карбамазепин, коензим Q10, месалазин, майнсерин, меркаптопурин, митотан, нафцилин, примидон, ритонавир, ретиноиди, рофекоксиб, рифампицин, сукралфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепсксид, циклоспорин. Когато получите диуретици при условия на изразени хиповолемични ефекти може да се отбележи повишаване на концентрацията на фактори на кръвосъсирването, което води до намаляване на ефекта на антикоагуланти. Когато се комбинира с приложението на варфарин и лекарствата, изброени по-горе, е важно да се наблюдава MHO преди започване на терапията, след нейното прекратяване и след няколко седмици.

Сигурен съм когато приемате Варфарин. Трябва да се отбележи, че консумацията на храни с високо съдържание на витамин К намалява ефекта на лекарството. Следователно, при получаване на хранителни пелети не трябва да включват голям брой зеленчуци, авокадо, зеле, лук, кориандър, киви, маруля, зехтин, грах, соя и др.

Условия за продажба

Можете да го купите по рецепта, лекуващият лекар предписва рецептата на латиница.

Условия за съхранение

Варфаринът трябва да се съхранява при температура до 25 ° C, защитена от достъп на деца.

Варфарин. Характеристики и приложение

Варфарин е лекарствен продукт, който принадлежи към групата на индиректните антикоагуланти. Той е назначен да намалява коагулацията. Кръвта на кръвта е сложен процес, който е отговорен за спиране на кървенето, когато съдовата система е повредена. Укритието действа като защитна реакция на тялото. С кръвотечение, специален протеин от течната фаза на кръвта фибриноген полимеризира, образувайки съсирек - тромб.


В медицинската практика, формирането на тромби се наблюдава не само при травмата на кръвоносните съдове. Тромби може да възникне вследствие на определени заболявания, които нарушават или напълно блокират притока на кръв към органите или частите от тях. В случаите, когато се появява запушване в съдовете на мозъка, се диагностицира удар, ако в кръвоносните съдове се открие кръвен съсирек - инфаркт. Имайте предвид, че тромби могат да се появят не само в артериите, характеризиращи се с достатъчно висок процент на кръвен поток, но също така и в области с намален венозен кръвен поток. Това може да се случи при тромбофлебит или варикозни вени. Коварността на такива кръвни съсиреци се крие в евентуалната миграция към други жизненоважни органи. Такива случаи лекарите наричат ​​тромбоемболизъм. Варфарин се използва за предотвратяване на такива заболявания при хора в риск. Целта на това лекарство е оправдана за предотвратяване на сърдечни пристъпи, удари и други видове тромбоемболизъм.

Болести и състояния, при които се предписва варфарин

  • Предсърдно мъждене. Този тип аритмия се характеризира с нарушение на нормалния сърдечен ритъм на лявото предсърдие и висока вероятност за образуване на застояли процеси, появата на кръвни съсиреци. Откъсвайки се, тромбите мигрират през кръвоносните съдове към мозъка, което увеличава риска от инсулт. С диагнозата на предсърдното мъждене, инсулти се наблюдават при около 20% от случаите. Този показател може да бъде намален, като се вземат антикоагуланти.
  • Когато сърдечната операция е замесена с подмяна на сърдечните клапи. Извънземното тяло, което е изкуствен вентил, може да стане обект на кръвни съсиреци, които, когато се отделят, се изпращат в съдовете на мозъка.
  • След имплантиране в коронарната артерия с исхемия на стента на сърдечния мускул.
  • Антифосфолипиден синдром. Подпомага развитието на телесните антитела, които благоприятстват образуването на кръвни съсиреци във вените или артериите.
  • Варикозна болест. Особено пренебрегваше етапите.

При тези условия се препоръчва варфарин като временно лекарство, което намалява вероятността от образуване на кръвни съсиреци. Когато съсиреци на разширени вени могат да мигрират в белодробната артерия, което води до появата на PE. В случаите, когато съсирека разполага с голям размер - тя покрива голяма артерия, което може да доведе до прекратяване на работа на част от белия дроб, шок синдром.

Варфарин. Механизъм на действие

Лекарството се предписва, за да се предотврати образуването на тромби при пациенти с повишен риск. Количеството на кръвосъсирването се определя от коефициентите на съсирване. Често такива фактори са протеините. Някои от тях са синтезирани в човешкото черния дроб, с директното участие на витамин К. фармакологичното действие на варфарин е насочена към блокиране на витамин К, като по този начин за постигане на ефект на забавяне на кръвосъсирването и намаляване на риска от тромбоза.

Препоръки за употреба. доза

Дозата на варфарин е избран от лекуващия лекар в болница или амбулаторно основа на индивидуалните характеристики на пациента, както и реакции на лекарството. Началната доза за възрастни е 5 mg (2 таблетки) след определен интервал от време (обикновено 24 часа). Неприемливо е да се пропусне наркотикът.

Динамиката на заболеваемостта и оценка на ефективността на лечението

Една обективна оценка на ефективността на лекарството се дава въз основа на клиничната картина на състоянието на пациента. Лекарството се прилага под внимателното наблюдение на лекуващия лекар, като периодично провежда лабораторни тестове за коагулацията на кръвта. За целите на оценката на лечението се използва INR индикатор или международно нормализирано съотношение, което означава времето на коагулация, като се вземат предвид корекциите за използваните реагенти. Научно обоснованият коридор на индикациите за INR варира от 2 до 3-3,5 единици. В рамките на този коридор максималната ефективност се комбинира с минимални странични ефекти от употребата на антикоагулант. При нивата на INR под 2 се отбелязва неуспех на лечението и над 3,5 - рискът от усложнения се увеличава няколко пъти.

Възможни нежелани реакции

При приемането на варфарин има възможност за кървене. Заслужава да се отбележи, че рискът от тежки неконтролирано кървене в случай на непрекъснато наблюдение на INR и спазване на препоръчителните дози минимални.

Какво трябва да обърна внимание?

  • кървене на венците;
  • безпомощен вид на синини;
  • продължителна и обилна менструация при жени;
  • болка в корема;
  • примеси в урината;
  • повръщане, подобно на кафето;
  • зачервяване на изпражненията;
  • кървене от носа;
  • замаяност, обща слабост, зрителни нарушения, сърцебиене.

Не забравяйте, че използването на лекарството не е свързано с промяна в общото му здравословно състояние на пациента, така че ако има промяна в общото състояние, незабавно се свържете с Вашия лекар. Важно е да запомните, че задържането на МНО в приемлив коридор значително намалява риска от нежелани реакции.

Групата хора, изложени на риск от кървене, е:

  • възрастните хора;
  • случаи с анамнеза за кървене;
  • страдащи от хипертония, хронично чернодробно и бъбречно заболяване;
  • страда от удар.

В началото на лечението трябва да се правят лабораторни кръвни изследвания на всеки 2-3 дни. Това се дължи на фармакологичното действие на варфарин, ефектът от която се развива в рамките на няколко дни, а максималният е достигната само на 5-ти ден. В случаите, когато показателите за INR са в коридора, дозата се счита за достатъчна. Допълнителни анализи могат да се извършват на двуседмични интервали, след това веднъж месечно.

Какво трябва да обърнете внимание

Стойността на INR може да варира в зависимост от външните фактори. Например, храната може да тече голямо количество витамин К, който намалява ефекта на варфарин. Приемането на алкохол, напротив, увеличава ефекта на варфарин. В процеса на абсорбция и отделяне на варфарин могат да повлияят на хронична чернодробна и бъбречна болест, и използването на други лекарства. Ето защо, ако трябва да приемате други лекарства, трябва да се консултирате с Вашия лекар и да проверите дозата варфарин.

Противопоказания за употребата на варфарин

  • алергични реакции към активното вещество;
  • кървене;
  • рязко намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта;
  • хеморагичен инсулт.

В екзацербации на пептична язва, нарушена бъбречна функция или на черния дроб, съдови аневризми, CNS лезии значително желателно варфарин определена от лекар на базата на съотношението на употребата на наркотици и потенциални рискове.

Употребата на варфарин е достъпен и ефективен начин за лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания.

Уорфарин Никомед

Активна съставка:

съдържание

Фармакологична група

Носологична класификация (ICD-10)

структура

Описание на лекарствената форма

Кръгла, двукорпусна форма на таблетката с кръстосана форма, светло синьо.

Фармакологично действие

фармакодинамика

Той блокира синтеза на витамин-К-зависимите фактори на кръвосъсирване (II, VII, IX, X), намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на коагулация на кръвта.

Началото на антикоагулантното действие се наблюдава 36-72 часа след началото на приложението на лекарството с развитието на максималния ефект на 5-7-ия ден от началото на приложението. След преустановяване на лечението, възстановяването на коагулационните фактори, зависими от витамин К, става в рамките на 4-5 дни.

Фармакокинетика

Бързо се абсорбира от храносмилателния тракт почти напълно. Свързване с плазмени протеини - 97-99%. Метаболизиран в черния дроб.

Варфаринът е рацемична смес, като R и S изомерите се метаболизират в черния дроб по различни начини. Всеки от изомерите се превръща в 2 основни метаболита.

Основният катализатор за метаболизма на варфарин S-енантиомер е CYP2C9 ензим, и R-енантиомер на варфарин - CYP1A2 и CYP3A4. Лявовъртящ изомер варфарин (S-варфарин) има 2-5 пъти по-голяма антикоагулантна активност от декстро изомер (R-енантиомер), но T1/2 последният е по-голям. Пациенти с ензим полиморфизъм CYP2C9, включително алели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могат да имат повишена чувствителност към варфарин и повишен риск от кървене.

Варфарин се екскретира от организма с жлъчка под формата на неактивни метаболити, които се абсорбират в храносмилателния тракт и се екскретират в урината. T1/2 е от 20 до 60 часа. За R-енантиомера Т1/2 е от 37 до 89 часа, а за S-енантиомера е от 21 до 43 часа.

Показания Warfarin Nycomed

Лечение и профилактика на тромбоза и емболия на кръвоносните съдове:

остра и повтаряща се венозна тромбоза, белодробна емболия;

преходни исхемични атаки и удари;

вторична превенция на инфаркт на миокарда и предотвратяване на тромбоемболични усложнения след инфаркт на миокарда;

предотвратяване на тромбоемболични усложнения при пациенти с предсърдно мъждене, увреждане на сърдечните клапи или протетични сърдечни клапи;

предотвратяване на постоперативна тромбоза.

Противопоказания

установена или предполагаема свръхчувствителност към компонентите на лекарството;

бременност (I триместър и последните 4 седмици на бременността);

тежко чернодробно или бъбречно заболяване;

остър синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация;

дефицит на протеини С и S;

пациенти с висок риск от кървене, включително пациенти с хеморагични нарушения;

разширени вени на хранопровода;

пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;

тежки рани (включително операционни рани);

хеморагичен инсулт, вътречерепен кръвоизлив.

Приложение по време на бременност и лактация

Варфарин е бързо преминава през плацентата, има тератогенни ефекти върху плода, което води до развитие на синдром на варфарин при плода в 6-12-ти та седмица на бременността. Проявите на този синдром: назален хипоплазия (седло носа деформация и други хрущялни промени) и точка хондродисплазия рентгеново изследване (особено в гръбначния стълб и дългите кости), кратко четката и пръстите, атрофия на зрителния нерв, катаракта, което води до пълна или частична слепота, забавено умствено и физическо развитие и микроцефалия.

Лекарството може да предизвика кървене в края на бременността и по време на раждането. Приемането на лекарството по време на бременност може да причини вродени малформации и да доведе до смърт на плода. Лекарството не може да се прилага през първия триместър на бременността и през последните 4 седмици. Употребата на варфарин не се препоръчва при други условия на бременност, освен в случаи на крайна необходимост. Жените в репродуктивна възраст трябва да използват метода на ефективна контрацепция по време на употребата на варфарин.

Варфарин се екскретира в кърмата, но когато се приемат терапевтични дози варфарин, не се очаква засегнатото дете да бъде засегнато. Варфарин може да се използва по време на кърмене.

Няма данни за ефекта на варфарин върху фертилитета.

Странични ефекти

Нежеланите реакции към лекарството се подреждат според системо-органен клас и съответстват на условията на предпочитана употреба (съгласно MedDRA). В рамките на категорията системо-органни класове реакциите се разпределят според честотата на възникване по следната схема: много често (≥1 / 10); често (≥1 / 100-3,5

- 3 дни преди операцията, ако MHO е от 3 до 4;

- за 2 дни преди операцията, ако MHO е от 2 до 3.

3. Определете MHO вечерта преди операцията и въведете 0,5-1 mg витамин К1 перорално или iv, ако INR> 1,8.

4. Вземете под внимание необходимостта от инфузия на нефракциониран хепарин или превантивно приложение на нискомолекулен хепарин в деня на операцията.

5. Продължете със s / c въвеждане на нискомолекулен хепарин в рамките на 5-7 дни след операцията с едновременно възстановено приемане на варфарин.

6. Продължете да приемате варфарин от нормална поддържаща доза същия ден вечер след малка операция и в деня, в който пациентът започне да получава ентерално хранене след голяма операция.

свръх доза

Индикаторът за ефективността на лечението е на границата на развитие на кървенето, така че пациентът може да развие незначително кървене (включително, например, микрохематура, кървене на венците).

лечение: в леки случаи - намаляване на дозата на лекарството или спиране на лечението за кратък период от време; с незначително кървене - спиране на лекарството, преди да достигне целевия MHO. В случай на развитие на тежко кървене - интравенозно приложение на витамин К, назначаване на активен въглен, концентрат на съсирващите фактори или прясно замразена плазма.

Ако за целта са посочени перорални антикоагуланти, трябва да се избягват големи дози витамин К. устойчивостта към варфарин се развива в рамките на 2 седмици.

Схеми на лечение за предозиране

След лечението е необходимо продължително проследяване на пациента, като се има предвид, че Т1/2 варфарин е 20-60 часа.

Специални инструкции

Задължително условие за лечение с варфарин е стриктното придържане към приема на предписаната от пациента доза от лекарството.

Пациентите, страдащи от алкохолизъм, както и пациенти с деменция може да не са в състояние да спазват предписания режим на приемане на варфарин.

Условия като треска, хипертиреоидизъм, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, алкохолизъм със съпътстващи лезии на черния дроб, могат да усилят ефекта на варфарин. При хипотиреоидизъм ефектът на варфарин може да бъде намален. В случай на бъбречна недостатъчност, нефротичен синдром или повишени нива на свободната фракция на варфарин в плазмата, които, в зависимост от съпътстващи заболявания може да доведе или да повиши или намали ефекта. В случай на умерена чернодробна недостатъчност ефектът на варфарин се повишава.

При всички горепосочени условия трябва да се извърши внимателно наблюдение на нивото на MHO.

При пациентите, получаващи варфарин, трябва да се предписват парацетамол, трамадол или опиати като лекарства за болка.

Пациентите с мутация на гена, кодиращ ензима CYP2C9, имат по-дълъг Т1/2 варфарин. Тези пациенти изискват по-ниски дози от лекарството, При приемане на конвенционални терапевтични дози рискът от кървене се увеличава.

не трябва да приемат варфарин пациенти с рядка наследствена галактозна непоносимост, лактазна недостатъчност, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, поради наличието на лактоза форма (като адювант).

Ако е необходимо да се започне бърз антитромботичен ефект, се препоръчва започване на лечение с прилагане на хепарин; след това в продължение на 5-7 дни трябва да бъде комбинирана терапия на хепарин и варфарин, докато целевата ниво сименс не се поддържа в продължение на 2 дни (cm ". Дозиране и доза").

При пациенти с дефицит на протеин С има риск от кожна некроза при появата на терапия с варфарин. Такава терапия трябва да започне без шокова доза варфарин, дори и с хепарин. Пациентите с дефицит на протеин S също могат да бъдат изложени на риск и при тези обстоятелства се препоръчва по-бавно започване на лечение с варфарин.

В случай на индивидуално устойчивост на варфарин (появява много рядко), за да се постигне терапевтичен ефект, необходими от 5 до 20 болус варфарин. Ако варфарин е неефективна при такива пациенти трябва да се установи и други възможни причини - едновременно приложение на варфарин с други лекарства (виж "Взаимодействия")., Неадекватна диета, лабораторни грешки.

Лечението на пациенти в старческа възраст трябва да се извършва със специални предпазни мерки. синтезата на факторите на кръвосъсирването и чернодробния метаболизъм при тези пациенти се намалява, което води до прекомерен ефект на варфарин.

Препоръчва се повишено внимание при пациенти с увредена бъбречна функция, при което трябва да нивото на сименс често наблюдавано при пациенти с риск на хиперкоагулация, например в тежка хипертония или бъбречно заболяване (вж. "Дозировка и приложение").

Форма на издаване

Таблетки, 2,5 mg: в пластмасови бутилки, запечатани с винтови капачки, под които са монтирани уплътнения с пръстеновидни пръстени, осигуряващи контрол на първия отвор, всеки с по 50 или 100 броя. 1 е. в картонена кутия.

производител

Nycomed Denmark Apts. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Дания.

Исканията на потребителите трябва да бъдат изпратени на адреса на фирма OOO Takeda Pharmaceuticals. 119048, Москва, ул. Узачева, 2, сграда 1.

Телефон: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

Условия за отпускане от аптеките

Условия за съхранение на лекарството Warfarin Nycomed

Да се ​​пази от деца.

Валидност на лекарството Warfarin Nycomed

Не използвайте след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Статии За Варици

Повече За Разширени Вени

Популярни Публикации

Категория